O professor Duffelschmitz há muito trabalhou na criação de uma máquina infernal que gera monstros e hoje decidiu lançá-lo. Os seis mais famosos vilões foram transferidos de mundos diferentes e o cientista maligno tinha uma equipe de personagens super malvados combinados. No jogo Disney XD Villains Unite! Você deve escolher o herói que será o primeiro a lutar: agente Pi, Mabel, Dipper, Wonder, Randy. O personagem que você selecionar deve passar por todos os compartimentos do laboratório secreto, lutar contra monstros que saem dos portais e destruam o gerador. Só depois disso, a porta da sala seguinte será aberta. Colecione moedas e corações.