Meninas super-heróis: Mulher Maravilha, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy e Bumblebee são individualmente fortes, mas são incapazes de lidar com o mal global que se uniu. Portanto, os personagens positivos também decidiram unir forças para se tornarem mais fortes. Os vilões, unidos, sentiram-se impunes e não mediram esforços. No jogo Frenemies: DC Super Hero Girls você ajudará cada super-heroína que deve completar seu nível coletando moedas e destruindo monstros e vilões. Cada garota tem suas próprias habilidades especiais, que ela usará com sucesso em Frenemies: DC Super Hero Girls.