Em uma pequena cidade americana, um sanatório local é aterrorizado pela criatura do outro mundo Slenderman e seus seguidores à noite. Pessoas morrem todas as noites no sanatório. No jogo Slenderman Must Die: Sanatorium 2021 você terá que entrar à noite e destruir todos os monstros. Salas e corredores do prédio ao longo dos quais você se moverá com as armas nas mãos aparecerão na tela à sua frente. Olhe em volta com atenção. Assim que você notar um dos monstros, tente manter distância e abrir fogo para matar. Atire com precisão na cabeça ou órgãos vitais para matar rapidamente o inimigo. Tente também inspecionar tudo ao seu redor e procurar por objetos ou armas que o ajudem a sobreviver.