Jack conseguiu um emprego em um hospital psiquiátrico como guarda de segurança. Ele vai trabalhar todas as noites. Um dia houve um curto-circuito no hospital e as portas das enfermarias dos pacientes se abriram. Todos os pacientes loucos foram liberados e agora a vida de nosso herói está em perigo. Você no jogo Hospital: Survive the Night terá que ajudar o herói a sobreviver a esta noite louca. À sua frente, na tela, você verá a sala em que seu personagem está localizado. Ele terá que passar pelo hospital e sair para relatar o ocorrido à polícia. No caminho, o personagem terá que evitar o choque com os doentes, pois eles podem atacar o herói e matá-lo. Você também pode ajudar Jack a coletar vários itens que o ajudarão nessa aventura.