No jogo Resident Evil 4: 2.5D FPS você assumirá o papel de um dos sobreviventes do apocalipse zumbi. Depois que um vírus vazou de um laboratório secreto, o mundo foi coberto por uma poderosa epidemia de zumbis para a qual ainda não existe vacina. Foi desenvolvida no mesmo laboratório da Umbrella, mas durante o caos o único frasco com a vacina foi destruído. Levará algum tempo até que um novo medicamento apareça, mas por enquanto você terá que sobreviver e lutar todos os dias pela sua vida. Você é solicitado a passar por cinco locais, destruindo zumbis impiedosamente e evitando que eles o machuquem em Resident Evil 4: 2.5D FPS.
